Czasami. To, w której grupie „czasami” się znajdujesz, zależy niemal wyłącznie od przyczyny — a przyczyna, w przeciwieństwie do rokowania, jest często możliwa do ustalenia. Gdy przyczyną jest niedobór witaminy B12, powszechny jest całkowity powrót do zdrowia. Gdy jest nią chemioterapia, około trzy na dziesięć osób nadal ma objawy sześć miesięcy później. To samo słowo w wypisie ze szpitala, dwie różne choroby.
Czy neuropatia jest uleczalna? Decyduje przyczyna
W przeglądzie 153 epizodów niedoboru witaminy B12 (kobalaminy) wpływającego na układ nerwowy u 143 pacjentów, obserwacja kontrolna była wystarczająca do oceny odpowiedzi na leczenie witaminą B12 w 121 przypadkach. Każdy z nich zareagował. U 57 z nich (47,1%) powrót do zdrowia był całkowity, bez utrzymujących się objawów ani nieprawidłowości w badaniu, a tylko 7 epizodów pozostawiło resztkową, długotrwałą niepełnosprawność o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu. Powrót do zdrowia był odwrotnie proporcjonalny do czasu trwania objawów przed rozpoczęciem leczenia.1
W przypadku chemioterapii dane wyglądają inaczej. W 31 badaniach obejmujących 4179 pacjentów częstość występowania wynosiła 68,1% (95% CI 57,7–78,4) w pierwszym miesiącu po leczeniu, 60,0% (36,4–81,6) po trzech miesiącach i 30,0% (6,4–53,5) po sześciu miesiącach lub później.2 Zwróć uwagę na szerokość tego ostatniego przedziału. Jest on rzetelny i to dlatego nikt nie może podać Ci konkretnej daty.
Pytanie, czy neuropatia jest uleczalna, bez znajomości jej przyczyny, jest jak pytanie, czy samochód da się naprawić — rozładowany akumulator czy pęknięty blok silnika.
| Przyczyna | Czy ustępuje? | Od czego zależy wynik leczenia |
|---|---|---|
| Niedobór witaminy B12 | Zazwyczaj tak, i często całkowicie | Im krótsze opóźnienie między wystąpieniem objawów a leczeniem, tym lepszy powrót do zdrowia1 |
| Chemioterapia | U większości ustępuje, u znacznej mniejszości utrzymuje się | Zastosowany lek — częstość występowania znacznie różni się między lekami — a także neuropatia obecna wyjściowo, palenie tytoniu i czynność nerek2 |
| Cukrzyca typu 1 | Ryzyko jest rzeczywiście zmniejszone, a nie wyeliminowane | Kontrola glikemii znacząco zapobiega rozwojowi neuropatii klinicznej3 |
| Cukrzyca typu 2 | Rzadko udaje się ją całkowicie zatrzymać, ale można zmienić jej przebieg | Kontrola glikemii poprawia przewodnictwo nerwowe, ale redukcja klinicznej neuropatii nie jest statystycznie istotna3 |
| Alkohol | Częściowy powrót do zdrowia jest możliwy po zaprzestaniu picia | Zwykle powiązana z niedoborem witamin z grupy B, który można leczyć oddzielnie |
| Ucisk na nerw (np. zespół cieśni nadgarstka) | Często tak, po uwolnieniu ucisku | Jak długo nerw był wcześniej uciskany |
Przyczynę ustala się na podstawie badań, a nie domysłów. W znacznej części przypadków diagnostyka nie daje odpowiedzi — jest to neuropatia idiopatyczna, co oznacza, że poszukiwania były dokładne, a nie niedbałe. Gdy przyczyną jest leczenie onkologiczne, neurotoksyczne grupy leków to taksany, związki platyny i alkaloidy Vinca: u ponad połowy pacjentów stosujących te schematy leczenia rozwija się neuropatia.4 Jeśli interesuje Państwa obraz objawów i mechanizm konkretnie postaci po chemioterapii, jest to omówione w artykule neuropatia po chemioterapii.
Czy neuropatia jest trwała? Dlaczego niektóre nerwy się regenerują, a inne nie
Włókno nerwowe jest jak przewód z izolacją. Przewodem jest akson, a izolacją mielina. Jeśli usunięta zostanie mielina, komórka przeżywa — organizm musi ją tylko ponownie zaizolować, co na ogół przebiega pomyślnie. Jeśli przerwany zostanie akson, włókno musi odrosnąć wzdłuż ścieżki, która może mieć nawet metr długości, zanim dotrze do palców stóp.
U ludzi tak długi odrost zazwyczaj się nie udaje, a powolny wzrost aksonu to tylko połowa przyczyny. Gdy włókno jest w drodze, odległy koniec nerwu ulega degradacji: komórki Schwanna zanikają, a osłonka z blaszki podstawnej komórki Schwanna — rękaw prowadzący odrastające włókno — zostaje utracona, pozostawiając środowisko zewnątrzkomórkowe, które aktywnie hamuje regenerację.5 Droga wciąż istnieje. Adres zniknął.
Neuropatia stóp: dlaczego palce są pierwsze
Najdłuższe włókna ulegają uszkodzeniu jako pierwsze, a kończą się one w palcach stóp — dlatego drętwienie, mrowienie i pieczenie zaczynają się na dole i postępują w górę, a dłonie dołączają później. Objawy, które postępują w górę lub dotarły do rąk, to nowa informacja, a nie nasilenie dotychczasowych. Należy to zgłosić onkologowi w tym tygodniu, a nie na następnej zaplanowanej wizycie.
Leki na neuropatię: co faktycznie pokazują badania
Istnieją leki na neuropatię i są one skuteczne, z jednym ograniczeniem, które warto jasno określić: leczą ból, a nie nerw. Nie jest to argument przeciwko ich przyjmowaniu — bezsenność z powodu piekących stóp jest szkodą samą w sobie. Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ASCO) bez ogródek mówi o ograniczeniach. W przypadku rozwiniętej bolesnej neuropatii wywołanej chemioterapią, duloksetyna jest jedynym lekiem o wystarczających dowodach na poparcie jej stosowania, a zakres korzyści jest ograniczony. W profilaktyce nie zaleca się żadnego leku.6
| Lek | Badany w | Co wykazało badanie |
|---|---|---|
| Duloksetyna | Bolesna neuropatia wywołana chemioterapią | 231 pacjentów, 30 mg/dobę przez tydzień, następnie 60 mg/dobę przez kolejne cztery, badanie naprzemienne: średni ból spadł o 1,06 punktu (95% CI 0,72–1,40) w porównaniu z 0,34 (0,01–0,66) w grupie placebo, P = 0,003. Różnica między grupami w skali 0–10 wyniosła 0,73 (0,26–1,20); 59% w porównaniu z 38% zgłosiło jakiekolwiek zmniejszenie bólu7 |
| Duloksetyna | Bolesna neuropatia cukrzycowa | 60 mg/dobę: iloraz ryzyka dla co najmniej 50% redukcji bólu po 12 tygodniach wynoszący 1,73 (95% CI 1,44–2,08); liczba pacjentów, których należy leczyć (NNT) wynosząca 5 (4–7)8 |
| Gabapentyna | Bolesna neuropatia cukrzycowa | Przy dawce 1200 mg/dobę lub większej, 38% pacjentów osiągnęło co najmniej 50% ulgi w bólu w porównaniu z 21% w grupie placebo; RR 1,9 (95% CI 1,5–2,3), NNT 5,99 |
| Gabapentyna | Neuralgia popółpaścowa | 32% w porównaniu z 17% w grupie placebo osiągnęło co najmniej 50% ulgi; RR 1,8 (95% CI 1,5–2,1), NNT 6,7. Skuteczne dawki to 1800–3600 mg/dobę9 |
| Kwas alfa-liponowy (doustnie) | Polineuropatia cukrzycowa | 181 pacjentów w czterech ramionach badania; w ramieniu otrzymującym 600 mg/dzień (n=45) wynik w skali objawów spadł o 4,9 punktu (51%) w porównaniu z 2,9 (32%) w grupie placebo w ciągu 5 tygodni, a poprawę o co najmniej połowę odnotowano u 62% w porównaniu z 26%. Dawki 1200 i 1800 mg nie przyniosły dodatkowych korzyści, a jedynie zależne od dawki nudności, wymioty i zawroty głowy10. Może również obniżać stężenie glukozy we krwi. |
Należy prawidłowo odczytywać te wartości procentowe: oznaczają one odsetek osób, które przekroczyły pewien próg, a nie wielkość zmniejszenia bólu u kogokolwiek. Cochrane przedstawia to w prostych liczbach — u około 3 lub 4 na 10 uczestników ból zmniejsza się co najmniej o połowę przy stosowaniu gabapentyny, w porównaniu z 1 lub 2 na 10 w grupie placebo. Z drugiej strony 63% zgłasza co najmniej jeden skutek uboczny w porównaniu z 49% w grupie placebo, najczęściej zawroty głowy (19%), senność (14%) i zaburzenia chodu (14%), co ma większe znaczenie niż zwykle, gdy stopy są już zdrętwiałe, a 11% przerywa stosowanie leku z powodu skutków ubocznych w porównaniu z 8,2%.9 Zarówno duloksetyna, jak i gabapentyna są lekami na receptę, których dawkę zwiększa się stopniowo, a nie rozpoczyna od dawki badanej. A to, że duloksetyna jest lekiem przeciwdepresyjnym, nie jest komentarzem na temat Twojego bólu: jest ona zarejestrowana do leczenia bólu w neuropatii cukrzycowej jako takiego, a jej działanie przeciwbólowe przebiega przez zstępujące szlaki, które tłumią sygnalizację bólową w rdzeniu kręgowym, więc nie zależy od poprawy nastroju.
Co zawiodło w badaniach — i jedna rzecz, która nie do końca
- Acetylo-L-karnityna, sprzedawana specjalnie na neuropatię, pogorszyła stan. U 409 kobiet otrzymujących chemioterapię adiuwantową taksanami, dawka 1000 mg trzy razy dziennie przez 24 tygodnie spowodowała, że wyniki neurotoksyczności w skali FACT-Taxane były o 1,39 punktu niższe w ciągu dwóch lat (95% CI od -2,48 do -0,30, P = 0,01) — a w tej skali niższy wynik oznacza większą neuropatię. Różnica była najbardziej widoczna w 24., 36. i 52. tygodniu (-1,68, -1,37 i -1,83).11 Sformułowanie ASCO brzmi, że jej stosowanie w profilaktyce „powinno być odradzane”.6
- Kwas alfa-liponowy w chemioterapii opartej na platynie. Cząsteczka, która pomaga w neuropatii cukrzycowej, tutaj nie przyniosła żadnego efektu: 600 mg trzy razy dziennie przez 24 tygodnie wraz z cisplatyną lub oksaliplatyną, brak różnicy w porównaniu z placebo w jakimkolwiek mierzonym parametrze. Autorzy doszli do wniosku, że był on nieskuteczny w zapobieganiu neurotoksyczności platyny — a fakt, że tylko 70 z 243 pacjentów (29%) ukończyło badanie, świadczył również o braku jego wykonalności.12
- Goshajinkigan (TJ-107), tradycyjna japońska ziołowa formuła Kampo stosowana dokładnie w tym wskazaniu. W kontrolowanym placebo badaniu fazy 2 z udziałem 89 pacjentów, neurotoksyczność oksaliplatyny stopnia 2. lub wyższego wystąpiła u 39% osób przyjmujących lek i 51% osób przyjmujących placebo — ryzyko względne 0,76, 95% CI 0,47–1,21.13 Przedział ufności obejmuje 1, co oznacza, że wynik jest nadal zgodny z brakiem jakiegokolwiek efektu; autorzy nazwali go obiecującym efektem w opóźnianiu wystąpienia objawów. Kwestia nierozstrzygnięta, a nie obalona.
- Rękawice chłodzące kontra rękawice uciskowe. Do badania włączono 43 pacjentów, a oceniono 38, z których każdy nosił rękawicę chłodzącą na jednej dłoni i dwie rękawice chirurgiczne na drugiej. Neuropatia wypadła tak samo po obu stronach.14 To czyni obie metody równoważnymi. Nie było ręki niepoddanej leczeniu, więc badanie nie może odpowiedzieć na pytanie, czy którakolwiek z nich działa.
Wniosek jest bardziej dosadny niż „suplementy nic nie dają”. Substancja, która pomaga w neuropatii spowodowanej jedną przyczyną, może być bezużyteczna lub szkodliwa, gdy przyczyna jest inna. Każdy, kto oferuje suplement na neuropatię, nie pytając najpierw o jej przyczynę, sprzedaje, a nie doradza.
Gdy przyczyną jest cukrzyca
Cukrzycowa neuropatia obwodowa ostatecznie dotyka prawie 50% dorosłych z cukrzycą, a jej częstość występowania szacuje się na od 6% do 51% w zależności od wieku, czasu trwania cukrzycy, kontroli glikemii i typu cukrzycy.15 Jest to również przyczyna najczęściej wyjaśniana za pomocą półprawd. Półprawda brzmi: „kontroluj cukier, a neuropatia się nie rozwinie”. W typie 1, intensywna kontrola glikemii wyraźnie zmniejszyła ryzyko neuropatii klinicznej — roczna różnica ryzyka wyniosła -1,84% (95% CI od -2,56 do -1,11). W typie 2, który stanowi zdecydowaną większość pacjentów, różnica wyniosła -0,58% (95% CI od -1,17 do 0,01) i nie osiągnęła istotności statystycznej przy P = 0,06.3
Dwa wnioski, które zwykle pomija się w tym podsumowaniu, mają równie duże znaczenie. Większość drugorzędowych punktów końcowych — przewodnictwo nerwowe i próg odczuwania wibracji — istotnie przemawiała na korzyść intensywnej kontroli w obu typach. A intensywna kontrola znacznie zwiększa liczbę ciężkich epizodów hipoglikemii, co należy rozważyć w kontekście korzyści.3 Zatem kontrola glikemii w wymierny sposób chroni funkcję nerwów, niezależnie od jej wpływu na częstość występowania neuropatii klinicznej w typie 2. Jeśli zrobiłeś wszystko dobrze, a Twoje stopy wciąż pieką, niczego nie zepsułeś.
Co możesz zrobić bez recepty
- Znajdź przyczynę, jeśli nikt tego jeszcze nie zrobił. Badania krwi na poziom B12 i HbA1c odpowiadają na dwa pytania, które zmieniają cały plan, i jest to jedyny punkt na tej liście, który może przynieść prawdziwe wyleczenie.1
- Zgłaszaj objawy w dniu ich pojawienia się. Gdy neuropatia staje się nie do zniesienia lub zaczyna upośledzać funkcjonowanie, ASCO zaleca onkologom rozważenie opóźnienia dawki, zmniejszenia dawki, zmiany leku lub przerwania leczenia — w kontekście kontroli nowotworu, jaką zapewnia leczenie.6 Ta ocena należy do nich i mogą jej dokonać tylko w trakcie trwania leczenia. Czas, którego nie da się odzyskać, to nie nadchodzące miesiące, ale tygodnie spędzone w milczeniu.
- Ruszaj się, zwłaszcza gdy Ci się nie chce. U 355 pacjentów, sześciotygodniowy zindywidualizowany program domowy obejmujący spacery o umiarkowanej intensywności i ćwiczenia oporowe zmniejszył odczuwanie gorąca i zimna w dłoniach i stopach o 0,46 punktu w 10-punktowej skali samooceny (P = 0,045); drętwienie i mrowienie zmniejszyły się o 0,42 punktu, co było bliskie istotności statystycznej (P = 0,061). Bez sprzętu. Była to analiza wtórna badania III fazy, którego celem było badanie zmęczenia, więc należy traktować te wyniki jako zachęcające, a nie ostateczne.4
- Ogranicz alkohol. Jest on niezależną przyczyną uszkodzenia nerwów i prowadzi do niedoboru witamin z grupy B, co pogarsza wszystko inne — interakcja z leczeniem jest omówiona w artykule alkohol a chemioterapia.
- Jedz wystarczająco dużo. Niedobory białka i witamin z grupy B są częste podczas leczenia; więcej na ten temat w artykule dieta podczas leczenia nowotworowego.
Jeszcze jedna rzecz zasługuje na wzmiankę, ponieważ jest intensywnie promowana. Ekstrakt z grzybni Hericium erinaceus promował dojrzewanie komórek prekursorowych oligodendrocytów i podnosił poziom zasadowego białka mieliny w hodowlach komórkowych i skrawkach móżdżku, a podawanie doustne podnosiło jego poziom w ciele modzelowatym nowonarodzonych szczurów.16 Wodny ekstrakt, podawany doustnie, promował regenerację nerwów obwodowych po urazie zmiażdżeniowym nerwu strzałkowego u szczurów.17 Ale oligodendrocyty to komórki ośrodkowego układu nerwowego, a mielina uszkadzana w stopach jest wytwarzana przez komórki Schwanna — inną komórkę w innym układzie. Komórki i gryzonie, i żadnych badań nad neuropatią u ludzi. Hipoteza warta obserwacji, a nie leczenie.
Dlaczego ludzie przyjmują Lentinan razem z chemioterapią
Lentinan pochodzi z grzyba leczniczego Lentinula edodes. Japonia zatwierdziła go jako dodatek do leczenia raka żołądka już w 1985 roku,18 i od tamtej pory jest przyjmowany razem z chemioterapią w leczeniu innych nowotworów19 — dlatego ciągle się o nim słyszy.
Chociaż Lentinan ma naprawdę nieoczekiwane właściwości uzbrajania układu odpornościowego do lokalizowania i atakowania komórek nowotworowych,20 dla Ciebie dodatkowo liczy się to, co się stało, gdy ktoś w końcu przetestował go na problemie, o którym jest ta strona — neuropatii po chemioterapii.
W 2025 roku, w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu podano pacjentom doustny ekstrakt z Lentinula edodes na drętwienie, które utrzymywało się po zakończeniu leczenia oksaliplatyną. Nie kroplówka w szpitalu — tabletka, którą połykali w domu. Przy dawce 1800 mg dziennie, drętwienie zmniejszyło się ponad dwukrotnie bardziej niż w grupie placebo, a wielkość zmiany była odczuwalna przez pacjentów, a nie tylko liczbą na wykresie.21
Dwie rzeczy, które warto wiedzieć, zanim cokolwiek kupisz. Nie wszystkie ekstrakty są sobie równe — to, co polecamy, znajdziesz poniżej.
Astaksantyna znajduje się obok z innego powodu. Chemioterapia uszkadza nerwy częściowo poprzez stres oksydacyjny, a u pacjentów przyjmujących cisplatynę, dawka 8 mg dziennie w wymierny sposób obniżyła marker tego uszkodzenia.22 Astaksantyna, będąc najsilniejszym znanym nam przeciwutleniaczem przeciwko tlenowi singletowemu, formie uszkodzenia tlenowego wywoływanego przez chemioterapię (tak, ponad 6000 razy silniejszym niż witamina C!),23 czyni cuda dla uszkodzonej błony komórkowej, od wewnątrz i od zewnątrz.2425 Jest to suplement dla każdego narządu poddanego stresowi, w tym oczu26 i skóry.2728
Jeśli masz zapamiętać jedną rzecz z tej sekcji: dawka, jakość i konkretne potrzebne ekstrakty to czynniki, które odróżniają pożądany wynik od placebo. Poniżej znajdziesz polecaną markę.
Chemioterapia jest ciężka dla nerwów i układu odpornościowego. Lentinan AXT firmy Zenius Labs™ łączy przebadane ekstrakty z grzybów i astaksantynę w jednej skoncentrowanej formule — stworzonej na miesiące, w których Twoje ciało potrzebuje największego wsparcia.
Lentinan AXT firmy Zenius Labs™ →Często zadawane pytania
To zależy od przyczyny. Gdy przyczyną jest niedobór witaminy B12, całkowite wyleczenie nastąpiło w 47,1% epizodów w serii 143 pacjentów, a tylko u 7 ze 121 pozostała długotrwała umiarkowana lub ciężka niepełnosprawność. Gdy przyczyną jest chemioterapia, około 30% osób nadal ma objawy po sześciu miesiącach lub dłużej. Ucisk nerwu często ustępuje po uwolnieniu ucisku; neuropatia cukrzycowa jest zwykle kontrolowana, a nie zatrzymywana; a w znacznej części przypadków przyczyna nigdy nie zostaje zidentyfikowana.
W przypadku bolesnej neuropatii wywołanej chemioterapią ASCO wymienia duloksetynę jako jedyny środek o wystarczających dowodach naukowych i stwierdza, że zakres korzyści jest ograniczony. W przypadku neuropatii cukrzycowej zarówno duloksetyna w dawce 60 mg/dobę, jak i gabapentyna w dawce 1800–3600 mg/dobę przewyższają placebo, przy czym liczba pacjentów, których należy leczyć, aby uzyskać korzyść (NNT), wynosi około 5 do 6. Doustny kwas alfa-liponowy w dawce 600 mg/dobę łagodzi objawy neuropatii cukrzycowej. Żaden z tych środków nie naprawia nerwu — leczą one ból.
Żadne badanie z bezpośrednim porównaniem tego nie rozstrzyga. W bolesnej neuropatii cukrzycowej duloksetyna w dawce 60 mg/dobę daje współczynnik ryzyka 1,73 (95% CI 1,44–2,08) dla co najmniej 50% redukcji bólu po 12 tygodniach, przy liczbie pacjentów, których należy leczyć, aby uzyskać korzyść (NNT), wynoszącej 5; gabapentyna w dawce 1200 mg/dobę lub większej daje współczynnik ryzyka 1,9 (1,5–2,3), przy NNT 5,9. Są to osobne przeglądy, a nie porównanie. W przypadku neuropatii wywołanej chemioterapią sytuacja jest prostsza: duloksetyna jest jedynym środkiem, który według ASCO ma wystarczające dowody naukowe. Oba leki są wydawane na receptę i w obu przypadkach dawkę zwiększa się stopniowo, zaczynając od niskiej dawki początkowej.
Tylko wtedy, gdy przyczyną jest niedobór, który suplement koryguje — czego wyraźnym przykładem jest witamina B12. W innych przypadkach wyniki są słabe: acetylo-L-karnityna w sposób mierzalny pogorszyła neuropatię po chemioterapii w badaniu z udziałem 409 pacjentów, a ASCO twierdzi, że należy odradzać jej stosowanie w profilaktyce; kwas alfa-liponowy, który pomaga w neuropatii cukrzycowej, nie przyniósł żadnych efektów w przypadku neuropatii po chemioterapii opartej na platynie. Substancja, która pomaga w jednym przypadku, może być bezużyteczna lub szkodliwa w innym.
- Healton EB et al. Neurologic aspects of cobalamin deficiency. Medicine (Baltimore). 1991. PubMed
- Seretny M et al. Incidence, prevalence, and predictors of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis. Pain. 2014. PubMed
- Callaghan BC et al. Enhanced glucose control for preventing and treating diabetic neuropathy. Cochrane database of systematic reviews. 2012. PubMed
- Kleckner IR et al. Effects of exercise during chemotherapy on chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a multicenter, randomized controlled trial. Supportive care in cancer. 2018. PubMed
- Höke A. Mechanisms of Disease: what factors limit the success of peripheral nerve regeneration in humans? Nature clinical practice. Neurology. 2006. PubMed
- Loprinzi CL et al. Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Survivors of Adult Cancers: ASCO Guideline Update. Journal of clinical oncology. 2020. PubMed
- Smith EM et al. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013. PubMed
- Lunn MP et al. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane database of systematic reviews. 2014. PubMed
- Wiffen PJ et al. Gabapentin for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane database of systematic reviews. 2017. PubMed
- Ziegler D et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes care. 2006. PubMed
- Hershman DL et al. Two-Year Trends of Taxane-Induced Neuropathy in Women Enrolled in a Randomized Trial of Acetyl-L-Carnitine (SWOG S0715). Journal of the National Cancer Institute. 2018. PubMed
- Guo Y et al. Oral alpha-lipoic acid to prevent chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Supportive care in cancer. 2014. PubMed
- Kono T et al. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of goshajinkigan to prevent oxaliplatin-induced neuropathy. Cancer chemotherapy and pharmacology. 2013. PubMed
- Kanbayashi Y et al. Comparison of the efficacy of cryotherapy and compression therapy for preventing nanoparticle albumin-bound paclitaxel-induced peripheral neuropathy: A prospective self-controlled trial. Breast (Edinburgh, Scotland). 2020. PubMed
- Hicks CW, Selvin E. Epidemiology of Peripheral Neuropathy and Lower Extremity Disease in Diabetes. Current diabetes reports. 2019. PubMed
- Huang HT et al. Hericium erinaceus mycelium and its small bioactive compounds promote oligodendrocyte maturation with an increase in myelin basic protein. Scientific reports. 2021. PubMed
- Wong KH et al. Hericium erinaceus (Bull.: Fr.) Pers., a medicinal mushroom, activates peripheral nerve regeneration. Chinese journal of integrative medicine. 2016. PubMed
- Lentinan — substance record. NCATS Inxight Drugs, NIH. NCATS
- Wang H et al. Efficacy of biological response modifier lentinan with chemotherapy for advanced cancer: a meta-analysis. Cancer medicine. 2017. PubMed
- Ina K, Kataoka T, Ando T. The use of lentinan for treating gastric cancer. Anti-cancer agents in medicinal chemistry. 2013. PubMed
- Boku S et al. A placebo-controlled study of the doses and efficacy of Lentinula edodes mycelia for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in colorectal cancer. Frontiers in oncology. 2025. PubMed
- Aminullah Y et al. Boosting Antioxidant Defense: The Effect of Astaxantin on Superoxidase Dismutase and Malondialdehyde Reduction in Patients with Head and Neck Cancer Receiving Cisplatin Chemotherapy. Asian Pacific journal of cancer prevention. 2024. PubMed
- Bjørklund G et al. The Role of Astaxanthin as a Nutraceutical in Health and Age-Related Conditions. Molecules (Basel, Switzerland). 2022. PubMed
- Goto S et al. Efficient radical trapping at the surface and inside the phospholipid membrane is responsible for highly potent antiperoxidative activity of the carotenoid astaxanthin. Biochimica et biophysica acta. 2001. PubMed
- McNulty HP et al. Differential effects of carotenoids on lipid peroxidation due to membrane interactions: X-ray diffraction analysis. Biochimica et biophysica acta. 2007. PubMed
- Hecht KA et al. Astaxanthin (AstaReal®) Improved Acute and Chronic Digital Eye Strain in Children: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Advances in therapy. 2025. PubMed
- Ito N, Seki S, Ueda F. The Protective Role of Astaxanthin for UV-Induced Skin Deterioration in Healthy People — A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2018. PubMed
- Tominaga K et al. Cosmetic benefits of astaxanthin on humans subjects. Acta biochimica Polonica. 2012. PubMed